Perfil de metabolismo e toxicidade hepática de alcaloides β- carbolínicos sintéticos com atividade antimalárica in vitro e in vivo

Resumo

A malária continua sendo um grave problema de saúde pública mundial, dado os elevados índices anuais de morbi-mortalidade. O tratamento baseia-se no uso de medicamentos como cloroquina ou terapia combinada a base de artemisinina, entretanto, a resistência dos parasitos aos medicamentos disponíveis tem se tornado uma realidade alarmante. Dessa forma é necessário o estudo e desenvolvimento de novos fármacos com atividade antimalárica. Objetivo: Avaliar o perfil de metabolismo e toxicidade hepática de três alcaloides β-carbolínicos (1, 2 e 3) selecionados em estudo prévio, que apresentaram atividade antimalárica in vitro e in vivo. Material e métodos: Foi realizada análise in silico das propriedades de metabolismo e toxicidade dos alcaloides empregando a notação SMILES através do programa AdmetSAR 2.0. Também foi realizada a análise bioquímica da aspartato aminotrasferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) no soro de camundongos da linhagem C57BL/6, tratados com os alcaloides ou com cloroquina, com subsequente análise estatística Resultados: Na análise in silico foi observada a predição de baixo potencial hepatotóxico para os alcaloides 1 e 2, sendo este resultado corroborado pela dosagem de ALT, que apresentou resultados semelhantes ao do grupo controle. O alcaloide 3, no entanto, apresentou dados contrastantes, indicando potencial hepatotóxico na predição in silico, porém, baixo potencial em análise in vivo, com valores de ALT também próximos do grupo controle. Conclusão: Todos os alcaloides apresentaram parâmetros metabólicos e de toxicidade promissores, podendo ser bons adjuvantes à farmacoterapia da malária. Entretanto, esses resultados precisam ser confirmados para seguimento das moléculas nos estudos pré-clínicos.